A felújított második epizódban a széria ikonikus "főhőse", Crypto visszatér a Földre bosszút állni, miután a KGB felrobbantotta az anyahajóját, emellett kénytelen konkurens űrlényekkel is felvennie a harcot, mivel közben elkezdődött a Föld inváziója.
Megelevenedik a 60-as évek retro sci-fi látványvilága, felújított, modernizált formában rombolhatjuk majd le a különféle fiktív földi városokat. Változatos fegyverarzenál áll majd a rendelkezésünkre, a régi jól ismert, klasszikus fegyverek mellett újakat is kézhez kapunk, mint például a Meteor Shower.
A játék kapott egy igencsak borsos árú Collector's Edition kiadást is, ami tartalmazza a Clone Carnage DLC-t, különféle kinézeteket, egy artbookot, a játék zenei albumét, egy 70 cm magas Crypto és egy Arkwobbler szobrot is. A Destroy All Humans! 2 - Reprobed repülő csészealja tegnap landolt PlayStation 5, Xbox Series X/S konzolokon és PC-n.